2018年，一部現實主義電影《我不是藥神》意外走紅，讓仿制藥這一話題走入了人們的視野。仿制藥是指與原研藥在劑量、安全性、效力、質量、藥效以及適應癥上均相同的一種仿制藥品。印度1970年的《專利法》限制了對藥品化合物的知識產權保護，致使印度藥企得以大量生產仿制藥。一種藥在美國上市后幾個月，就能在印度找到價格低廉的仿制藥。相比于價格高昂的原研藥，仿制藥能夠在一定程度上降低患者的治療成本。那么，作為仿制藥所臨摹的對象，原研藥究竟貴在哪里？

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一般來說，原研藥的研發工作伴隨著巨大風險，投資周期長、投入成本高，為此業界流傳著所謂的“雙十定律”，即醫藥企業在研發一款創新藥的時候，往往可能需要投入超過十億美元以上的資金，而且研發的周期從藥物設計到臨床實驗，再到申報上市，往往要經歷十年、甚至更長的時間。另外，在整個過程當中，新藥研發的失敗率也是相當之高。據Pharma Intelligence 公司在2021年提供的報告顯示，在此前十年間，僅有不到10%的新藥可以順利完成臨床I、II、III期試驗，并在NDA/BLA后獲批上市。[1]

而在中國，由于包括專利侵權風險在內的諸多原因，仿制藥的發展也并非一帆風順，藥物上市經常面臨各種挑戰。因此，越來越多的制藥企業正在將目光重新投向原研藥的研發。

在這一過程中，大量制藥企業正在期待利用計算機輔助藥物設計，降低研發成本、縮短研發周期，并最終提高成功率。那么，數字技術是如何加速新藥研發，并推動醫藥行業智能化轉型的呢？

新藥難尋，算力做藥引

藥物的研發一般起始于藥物探索與發現，隨后進行臨床前研究與臨床實驗，在成功后進行相關審批，通過審批的藥物則可以進入商業化生產與藥物銷售流通環節。在藥物探索階段，靶點的發現可謂至關重要，如果靶點不是創新的，這便不能被稱作一款真正意義上的創新藥。為此，很多制藥企業選擇與國內知名的轉化醫學中心進行合作，進行臨床數據挖掘與生物信息分析。

然而，用以研究開發新藥的生物信息可謂浩如煙海，傳統分析手段既耗時又費力。不過，近期瑞金醫院國家轉化醫學研究中心利用現代科技所取得的成果，讓諸多企業在新藥技術研發方面看到了希望的曙光。

早在2017年，瑞金醫院國家轉化醫學研究中心已經開始著手打造一個集存、傳、算、用（即：數據存儲、數據傳輸、數據分析計算和數據的整合應用）為一體的定制化高密度計算平臺——ASTRA。

ASTRA擁有4000個CPU計算核心，存儲系統為總容量10PB的高性能并行文件存儲系統，同時配備了200GB的HDR IB網卡以及15 PetaFLOPS的AI計算能力。其采用的第三代英特爾^®至強^®可擴展處理器更適用于需要兼顧生產和科研的平臺，能夠靈活滿足相關需求。同時，借助英特爾開發的DAOS（Distributed Asynchronos Object Storage，分布式異步對象存儲）開源文件系統，使得瑞金醫院的ASTRA系統能夠突破存儲瓶頸，充分發揮性能，滿足實時、高頻和高效的數據訪問和處理需求。

2021年11月，ASTRA以持續85GB/s和2984 kIOP/s的成績獲得了2021年IO500排行榜十節點榜單的第八名，成為當時中國乃至全球生信領域唯一一個打進十節點榜單前十名的系統。

借助這一平臺，瑞金醫院針對某基因組的變異分析耗時和某腫瘤全基因組分析的市場都大大降低。通過這樣的提升，此前的很多醫學設想也得以照進現實。

在瑞金醫院的技術應用實踐之外，借助AlphaFold2與GROMACS，高性能計算在轉化醫學和新藥研發等領域的關鍵性驅動作用也愈發明顯。前者是DeepMind 提出的深度神經網絡蛋白質形態預測方法，也被稱為迄今為止準確度最高的蛋白質三維結構預測模型；后者則是一個分子動力學軟件包，用于模擬設計新藥物的蛋白質、脂質和核酸。這些模擬為研究人員提供了所需的生物大分子結構信息，以了解結構與功能關系，用于指導藥物研發和設計過程?；陲@著提升了人工智能與深度學習性能的第三代英特爾^®至強^®可擴展處理器，輔以英特爾AI套件的轉換與優化，上述工具突破性地實現了23倍的性能提升，每日可預測的蛋白質長度從4.56大幅提升至105.35，這也意味著藥物研發的試錯過程能夠被顯著縮短。因此，這一進步也在醫藥行業大分子藥物研究領域產生了不小的震動。

而在小分子藥物的發現中，以晶泰科技為代表的本土研發團隊則更有發言權——借助阿里云第七代云服務器ECS的計算單元，以及英特爾oneAPI提供的編譯器數學庫和優化能力，包括GATK，NAMD，LAMMPS，RELION和GROMACS在內的諸多生命科學領域的前沿應用運行速度大幅度提升，部分增長高達60%以上，結構晶體預測與碳化合物構成的研究變得更加容易。對于晶泰科技們而言，這有助于研究人員更有效地設計和評估新藥，并能夠顯著節約資源。

去中心化的臨床實驗，隱私安全何解？

當一種藥物的靶點和化合物，包括化合物優化完成后，新藥就已具雛形。不過距離來到患者手中，它還要經歷六到七年的臨床試驗階段。在臨床藥物試驗過程中，第三代英特爾^®至強^®可擴展處理器的一種獨特安全技術——英特爾^®軟件防護擴展（SGX）——也在簡化和加速流程方面發揮著重要作用。

英特爾^®軟件防護擴展（SGX）的核心是一組指令，可提高應用代碼和數據的安全性，從而為它們提供更好的保護，以防止泄露或修改。

通常來說，企業機構必須在確?；颊唠[私并遵守適用法規的前提下，從醫院、診所和醫療機構收集真實世界數據（RWD），而在近兩年，對于患者的招募、隨訪，以及對服藥之后的效果追蹤變得尤其困難。因此，去中心化臨床實驗的概念正在興起。

2020年7月，國家藥品監督管理局發布了《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導原則(試行) 》，其中指出：“受疫情影響，傳統臨床試驗面臨著許多實際困難，可嘗試選擇遠程智能臨床試驗方法，借助智能化臨床試驗管理平臺及遠程通訊技術，以受試者為中心開展臨床試驗?！边@意味著通過遠程智能的臨床實驗，患者可以足不出戶，通過冷鏈配送獲取藥物，同時利用可穿戴設備完成數據的采集與上傳。在這種情況下，保護患者隱私與數據安全就可能形成一個巨大的技術挑戰，因為所有查詢、數據、應用和結果都必須在靜態、動態和使用狀態下進行加密。

但現在，情況出現了轉機。英特爾^®軟件防護擴展（SGX）能在CPU的支持下，在內存等特定硬件環境中構建出一個可信安全的飛地。這種飛地獨立于操作系統、虛擬機以及BIOS系統之外，也就是說，即便這些比客戶應用程序更底層的基礎軟件或系統在惡意攻擊中淪陷，由英特爾^®軟件防護擴展（SGX）技術生成的飛地也可以通過基于硬件的、增強型的安全防護更有效地阻斷這些攻擊，盡力避免其中的數據或代碼被竊取或篡改。這有助于確保數據完整性和隱私，提供了在各方之間安全共享私有信息的工具，并創建一個協作、實時的臨床信息系統。而基于這一加密計算能力，阿里云ECS安全增強通用型g7t服務器持信息以更快、更安全的方式進行共享和驗證，相關治療方法可以更快地提供給有需求的人。

新藥落地，仍待臨門一腳

多年之后，終于來到新藥上市前的生產與流通環節，算力也在持續提供著加速。

從某種程度上來說，我們可以將藥物的生產比作進行化學實驗，在包括劑量檢測在內的多個環節中，都需要通過人眼進行觀測。現在，制藥企業可以利用機器視覺替代檢測人員，不僅減少了在整個生產環節的人工成本，更提升了檢測的準確率與效率。目前，通過阿里云與英特爾等公司的合作，此類應用已經在部分企業率先落地。經過簡單模型與復雜特征的多重訓練后，機器視覺與人工標注的一致率已經高達98.879%。

而在最終的藥物流通上，數據仍然蘊含著大量亟待挖掘的價值。例如與某些疾病關聯的藥品，在需求上可能帶有明顯的地域集中性和時間周期性。因此，大量的AI算法應運而生，藥物需求的預測正在成為可能。憑借第三代因特爾^®至強^® 可擴展處理器強大的AI加速能力，以及英特爾在邊緣計算上的全面布局，藥物流通行業的參與者們也得以乘上數字化轉型的東風，通過邊緣實時的計算進行更精準的預測，從而制訂更科學合理的藥物銷售與存儲策略。

結語

隨著時代的發展，醫藥行業自身也在經歷著翻天覆地的變化，工具的極大豐富與快速迭代使醫療機構與制藥企業從數字技術中獲得強大的助推力。而借助算力與算法誕生的顆顆新藥，也正在為人類的健康提供更堅實的守衛。

[1]Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 2011-2020. Biotechnology Innovation Organization, Informa Pharma Intelligence, QLS.

本文未以任何方式宣傳或介紹醫療機構或醫療服務，也未推薦任何藥品、醫療器械或保健食品。

關鍵詞： 制藥企業